Clasificación de salas limpias

Las salas limpias se clasifican en función del grado de limpieza del aire. El método más sencillo de comprender y el más aplicado es el sugerido en las versiones anteriores (de A a D) de la norma federal 209 (EE.UU.). En esta antigua norma, la cantidad de partículas de 0,5 mm y mayores se mide en un pie cúbico de aire (en torno a 28 litros). Esta operación se utiliza para clasificar las salas. La versión 209E más reciente también tiene en cuenta el sistema métrico. En Europa y en todo el mundo, esta norma está a punto de ser reemplazada por la norma internacional EN ISO 14644-1.

La norma federal 209

Esta norma se publicó en 1963 en EE.UU. con el título: "Clean Room and Work Station Requirements, Controlled Environments". Fue revisada en 1966 (209A), 1973 (209B), 1987 (C), 1988 (D) y 1992 (E). Está disponible en:

Institute of Environmental Sciences and Technology
940 East Northwest Highway
Mount Prospect, Illinois, 60056 EE.UU.
Tel: 0101 708 255 1561
Fax: 0101 708 255 1699
Correo electrónico: iest@iest.org:

Las clasificaciones de las salas limpias de las versiones A a la D se detallan en la tabla 1.

Tabla 1: Norma federal 209D: límites de clase FS 209D

En la nueva norma 209E, publicada en 1992, las concentraciones aerotransportadas en la sala se expresan en unidades del sistema métrico (es decir, en m3) y las clasificaciones de las salas se definen como el logaritmo de la concentración aerotransportada de las partículas ³ 0,5 mm. Por ejemplo, una sala de clase M3 tiene un límite de 1.000/m3 para las partículas ³ 0,5 mm. Todo ello se ilustra en la tabla 2.

Tabla 2: Norma federal 209E: Clases de limpieza para partículas aerotransportadas

Norma EN ISO 14644

La norma europea EN ISO 14644 se divide en cinco partes:

Parte 1: Clasificación de la limpieza del aire

Parte 2: Especificación de la vigilancia de las salas limpias y de los aparatos de filtración de aire para demostrar la conformidad con la norma ISO 14644-1

Parte 3: Métodos de prueba

Parte 4: Diseño, construcción y puesta en servicio de las salas limpias y los aparatos de filtración de aire. (14 páginas)

Parte 5: Explotación

Tabla 3. Clases de limpieza de las partículas aerotransportadas para las salas y zonas limpias ISO.

Esta tabla procede de la siguiente fórmula:

dónde:

Se representa la concentración máxima autorizada (expresada en partículas/m3 de aire) de partículas aerotransportadas cuyo tamaño es igual o superior al tamaño de la partícula considerada. Se aplica el redondeo hacia el entero más próximo. N es el número de clasificación ISO que va hasta el 9. Se pueden especificar números de clasificación ISO intermedios: 0,1 es el incremento más pequeño de N permitido. D es el tamaño de partícula considerado expresado en mm. 0,1 es una constante expresada en mm. La tabla 4 muestra un cotejo con las antiguas clases FS 209, por ejemplo, ISO 5 equivale a la antigua clase FS 209 100.

Esta norma define los "estados de ocupación" como sigue:

Después de la construcción: cuando se termina la instalación y todas las servidumbres conectadas y en funcionamiento pero sin equipamientos ni materias de producción y personal presentes.

En pausa: cuando la instalación está terminada y los equipamientos instalados y en funcionamiento según acuerdo entre el cliente y el proveedor, pero sin personal presente.

En actividad: la instalación funciona según la forma predefinida, con el número especificado de empleados presentes y trabajando según lo predefinido. Esta norma también incluye un método de verificación del rendimiento de una sala limpia, es decir, los puntos de muestreo, el volumen de muestras, etc. Estos elementos son similares a los estipulados en la norma FS 309. También incluye un método de especificación de una sala limpia utilizando partículas cuyo tamaño se desmarca de la horquilla de la tabla 4. Las partículas más pequeñas (ultrafinas) se utilizan particularmente en microelectrónica y las partículas más grandes (³ las macropartículas de 5 mm.) se utilizan en industrias como algunas ramas del equipamiento médico en las que las pequeñas partículas no tienen ninguna utilidad práctica. También es posible utilizar fibras.

El método empleado con las macropartículas consiste en utilizar el formato:

dónde

a es la concentración máxima permitida por m3.
b es el diámetro equivalente.
c es el método de medida especificado.

‘M (a; b); c’

Dónde:

a es la concentración máxima autorizada por m3.
b es el diámetro equivalente.
c es el método de medida especificado.

Por ejemplo:

‘M (1 000; 10 mm por 20 mm); impacto en cascada seguido de un calibrado microscópico y
cuenta’.

Clasificación de las salas limpias en farmacia 

EU GGMP: Guía de buenas prácticas de fabricación de la Unión Europea

El conjunto de normas más reciente en Europa entró en vigor el 1 de enero de 1997. Se incluye dentro de la "Revision of the Annex to the EU Guide to Good Manufacturing -Practice-Manufacture of Sterile Medicinal Products". Presentamos aquí un extracto del contenido de esta norma, relativo al diseño de una sala limpia:

Para la fabricación de productos médicos estériles, existen cuatro grados: La clasificación de las partículas aerotransportadas de estos grados se define en la siguiente tabla.

Observaciones:
(a) Para alcanzar los grados B, C y D, el número de renovaciones de aire deberá ir en función del tamaño de la sala, así como del equipamiento y el personal presentes en la sala. El sistema de aireación debe estar equipado con filtros apropiados, como los filtros HEPA para los grados A, B y C.
(b) La directiva relativa al número máximo de partículas autorizado para el estado "de pausa" corresponde aproximadamente a la norma federal 209E (EE.UU.) y a las clasificaciones ISO como sigue: los grados A y B corresponden a las clases 100, M 3.5, ISO 5; el grado C a las clases 10.000, M 5.5, ISO 7 y el grado D a las clases 100.000, M 6.5, ISO 8.
(c) Las exigencias y límites para esta zona dependerán de la naturaleza de las operaciones realizadas. Las condiciones relativas a las partículas dadas en la tabla para el estado de "pausa" deben obtenerse sin personal tras un corto periodo de limpieza de entre 15 y 20 minutos, (valor indicativo), después de las operaciones. Las condiciones relativas a las partículas del grado A en funcionamiento dadas en la tabla deben mantenerse en el entorno inmediato del producto cada vez que el producto o que el contenedor abierto se exponga al entorno. Se asume que no siempre es posible cumplir las normas relativas a las partículas en el llenado cuando éste está en curso debido a la generación de partículas o de pequeñas gotas a partir del propio producto. La siguiente tabla presenta ejemplos de operaciones que se deben realizar en los diferentes grados. (Ver también los párrafos 11 y 12)

También se requiere un seguimiento microbiológico adicional aparte de las operaciones de producción, por ejemplo después de la validación de los sistemas, la limpieza o el saneamiento.

Observaciones:
(a) Estos valores son valores medios.
(b) Las placas de depósito no pueden exponerse más de cuatro horas como máximo.
(c) Se deben definir los límites de acción y alerta apropiados para los resultados del seguimiento microbiológico y de las partículas. Si se sobrepasan estos límites, los procedimientos de funcionamiento deben prescribir una acción correctiva.

Aislante y tecnología Blow Fill (extractos)

La clasificación del aire requerida para el entorno en un segundo plano depende del diseño de un aislante y de su aplicación. Deberá estar controlado y, para los tratamientos asépticos, ser al menos
de grado D.

El equipamiento Blow-Fill-Seal utilizado para la producción aséptica, provisto de una ducha de aire eficaz de grado A, se puede instalar en un entorno de grado C como mínimo, si se utilizan combinaciones de grado A/B. El entorno debe cumplir los límites viables y no viables de pausa y los límites viables únicamente en funcionamiento. El equipamiento Blow-Fill-Seal utilizado para la producción de productos para la esterilización terminal se debe instalar en un entorno de grado D como mínimo.

Directrices sobre productos fármacos estériles producidos mediante procesos asépticos

Este documento fue publicado por la FDA (Organismo para el control de alimentos y medicamentos) de EE.UU. en 1987. Define dos zonas. La "zona sensible", donde las formas galénicas esterilizadas, los contenedores y los dispositivos de cierre se exponen en el entorno. La "zona controlada" es la zona de preparación de los productos no esterilizados, materiales en tratamiento, contenedores y dispositivos de cierre.

Las exigencias medioambientales para estas dos zonas definidas en la Guía son las siguientes:

El aire del entorno inmediato de los contenedores/dispositivos de cierre esterilizados expuestos y de las operaciones de llenado/cierre tiene una calidad de las partículas aceptable cuando su número de partículas en pies cúbicos es inferior o igual a 100 en una horquilla de tamaño de 0,5 micras y superior (clase 100), cuando se mide a una distancia inferior a un pie del lugar de trabajo y por encima del flujo de aire durante las operaciones de llenado/cierre. La agencia reconoce que determinadas operaciones de llenado de polvo pueden generar tasas elevadas de partículas de polvo que, por naturaleza, no representan ningún peligro de contaminación del producto. En este caso, no es siempre posible medir la calidad del aire a una distancia de 30 cm ni diferenciar los niveles de "ruido de fondo" de las partículas de polvo de los contaminantes del aire, que pueden ser perjudiciales para la calidad del producto. Sin embargo, en estos ejemplos es importante sacar muestras del aire de forma que se pueda caracterizar lo mejor posible el nivel real de contaminación de partículas externas a las que el producto está expuesto.

El aire de las zonas sensibles alimentado en la utilización debe ser aire de flujo laminar filtrado por medio de filtros HEPA, cuya velocidad es suficiente para atrapar las partículas de la zona de llenado/cierre. Normalmente, es conveniente una velocidad de unos 27,5 metros por minuto, 20% arriba o abajo, aunque en ocasiones sean necesarias velocidades superiores cuando las operaciones generen tasas elevadas de partículas o la configuración del equipamiento interrumpa el flujo laminar.

La calidad microbiana del aire también debe ser alta. Sería posible y deseable una incidencia inferior a una unidad de formación de colonia para unos 0,3 metros cúbicos.

En las zonas sensibles deberá haber una presión diferencial positiva con respecto a las zonas menos limpias adyacentes; una presión diferencial de 0,05 pulgadas de agua (en torno a 12,5 Pa) es aceptable.

Áreas controladas ‘El aire de las zonas controladas es generalmente de una calidad de partículas aceptable si tiene un número de partículas por pie cúbico no mayor de 100.000 en una horquilla de tamaños de 0,5 micras o más (clase 100.000) cuando se mida en las proximidades de los artículos expuestos durante periodos de actividad. En lo que respecta a la calidad microbiana, una incidencia inferior a 25 unidades de formación de colonia para 10 pies cúbicos es aceptable.

Con el objetivo de mantener la calidad del aire en las zonas controladas, es importante que el flujo de aire sea suficiente y que la presión diferencial sea positiva con respecto a las zonas adyacentes no controladas. En esta perspectiva, un flujo de aire suficiente para al menos 20 renovaciones de aire por hora y, en general, una presión diferencial de al menos 0,05 pulgadas de agua (con las puertas cerradas) son aceptables. Con las puertas abiertas, el flujo del aire saliente debe ser suficiente para minimizar la entrada de contaminación.

Esta información ha sido recopilada a partir de diversas fuentes, incluidas las agencias registradas y el manual titulado "Clean Room Technology" de Bill Whyte.