Indledning
Følgende retningslinjer for valg af højtudskillende luftfiltre til lægemiddelindustrien er især rettet mod filtre i ventilationsanlægget (dvs. filtreringen af frisk luft og fraluft). Retningslinjerne er almene, men kan betragtes som anbefalinger fra Camfil Farr med udgangspunkt i vores erfaring inden for filtreringssystemer i lægemiddelindustrien.
 |
| Camfil Farr's Pharmaseal |
Der findes mange forskellige typer af processer i lægemiddelproduktion, med mange forskellige krav og problemer som påvirker filtreringssystemet. En halvlederfabrik har for det meste en standardmæssig udformning, men inden for lægemiddelbranchen findes der næppe to renrum, som ser ens ud, med mindre virksomhederne og processerne er identiske.
Vi konfronteres med mange spørgsmål, når vi taler om filtrering inden for lægemiddelindustrien, for eksempel:
- globale og lokale standarder
- filterøkonomi
- filterudskilningsgrad
- filterplacering
- miljøpåvirkning af anvendte filtre
- rummets klassificering
- afprøvning af filtre
I denne artikel ser vi nærmere på testforsøg og standarder:
Afprøvning af filtre (både på fabrikken og på stedet (in situ))
Der kan være mange årsager til, at filtre ikke fungerer in situ. Blandt andet dårlig emballage, transportskader, uerfarent personale til at håndtere filtrene og til sidst, og sikkert mest almindeligt, forkert valgte eller fejlspecificerede filtre. Det er let at forstå med de mange forskellige normer og kundekrav.
Eksempel på filtertestningsprotokol
1. EN 1822 Højtudskillende luftfiltre (HEPA & ULPA), klassificering og test af filtre.
Eurovent 4/4 (nu erstattet af EN 1822, men stadig i brug i Europa og misforstås ofte, i særdeleshed ved specifikation af filtrets udskilningsgrad). Eurovent anvender NaCl (diameter 0,65 µm) mens EN 1822 anvender den mest penetrerende partikelstørrelse (MPPS), normalt med diameteren 0,15-0,2 µm. Resultatet af udskilningsgraden kan for samme filter ligge i området 99,997 % for 0,65 µm partikler og 99,95 % for MPPS.
Eurovent 4/4 er en volumetrisk test, hvor knappenålshoved store lækager i filtret ikke altid opdages, mens EN 1822 omfatter en komplet afsøgning af hele mediet. For HEPA-filtre af højere kvalitet er dette det naturlige valg for lægemiddelsbrug.
Man bør dog være forsigtig med valg af HEPA-filtre i områder, hvor der kræves in situ-test (dvs. afsøgningstest på fabrikken og opfyldelse af kravene ved afsøgningstest in situ, f.eks. kravet om på 0,01 % penetration).
Blandt andre testprotokoller kan nævnes:
2. IEST-RP-CC001.3 HEPA- og ULPA-filtre (1993)
3. IEST-RP-CC006.2 Test af renrum (1997)
4. IEST-RP-CC021.1 Test af HEPA- og ULPA-filtermedier (1993)
5. IEST-RP-CC034.1 Lækagetest af HEPA- og ULPA-filtre (1999)
Hensigten med denne artikel er ikke at tage hver enkelt anbefaling op. Men en gennemgang af hvert projekt "fra tilfælde til tilfælde" mellem bestillere, konstruktører, entreprenører og leverandøren, og samling af den totale ekspertise inden en særlig specifikation udarbejdes, kan eliminere mange dyrebare fejl.
Tabel 1: Standarder som kan anvendes på amerikanske og europæiske markeder
| Klassificering og partikler Beregning i rummet |
Filterklasser |
Afprøvning af filtre | |
| FDA/USA | US FED STD-209 E | IEST-RP-CC001.3 | IEST-RP-CC006.2 IEST-RP-CC021.1 IEST-RP-CC034.1 |
| GMP/Europa | ISO-14644 | EN-1822 | EN-1822 |
International og hjemlig standard:
I dag nærmer vi os mere og mere en overordnet standard for klassificering af renrum, som opfylder GMP-kravene i Europa, USA og Asien. De følger stort set de ovenfor nævnte normer. Flere asiatiske lande bruger deres egne interne standarder. I Japan gælder for eksempel JACA og i Australien AS1386. Sådanne normer gælder typisk for de producenter, der opererer inden for de respektive landes grænser. Men hvis en amerikansk eller europæisk producent vil investere i Asien og levere produkter til sit hjemland eller sin verdensdel, følger han normalt sine egne normer (dvs. GMP eller FDA).Eksempler på klassificeringsstandarder for renrum:
1. ISO 14644 (1-9), indført 2000
2. 2. US FED STD 209D 1998 - FDA's renrumsklassificering (udgave D erstattes 1992 af udgave E)
3. US FED STD-209E, 1992 - FDA's renrumsklassificering
4. GGMP PIC/EEC bilag 1 (januar 1997) renrumsklassificeringer
Her følger en almen sammenligning mellem standarderne
| FED STD-209D | FED STD-209E | ISO 14644-1 | GGMP PIC/EEC |
| 1 | M 1.5 | klass 3 | |
| 10 | M 2.5 | klass 4 | |
| 100 | M 3.5 | klass 5 | A & B |
| 1000 | M 4.5 | klass 6 | |
| 10,000 | M 5.5 | klass 7 | C |
| 100,000 | M 6l5 | klass 8 | D |
Sammenfatning
At vælge højtudskillende filtre og tilbehør (filterhuse, monteringsrammer osv.) er ingen let opgave. Der findes mange parametre at tage hensyn til, blandt andet filtrets udskilningsgrad, applikation, levetid, driftsomkostning, anskaffelsesomkostning, tilgængelighed osv. Camfil Farr har udarbejdet mange computerprogrammer til optimering af filtervalget. Blandt programmerne kan nævnes valg af HEPA-/ULPA-filtre, udformning af renrum, valg af kemiske medier/kulmedier og LCC (livscyklusomkostning, luftbehandling). De fleste programmer kan leveres på bestilling.
Med sine enorme FoU-budgetter har lægemiddel- og biotekvirksomhederne en ekstremt stor betydning for sygeplejens fremtid. Filtre er og forbliver en kritisk faktor i fremstillingen af deres produkter. Vi hos Camfil Farr er stolte over at være den førende producent og leverandør af "renluftsløsninger" til lægemiddel- og biotekindustrien. Flere oplysninger kan findes på nærmeste Camfil Farr salgskontor.
Sean O' Reilly
Bio-Pharma Segment Manager
Camfil Farr Group
Don Donovan
Bio-Pharma Segment Manager
Camfil Farr Group Europe